알츠하이머 위험 유전자 APOE4, 되돌릴 수 있는 약점 있다

AI 요약

마운트사이나이 연구진이 알츠하이머 최대 위험 유전자인 APOE4가 뇌 혈관을 손상시키고 독성 단백질 축적을 촉진하는 메커니즘을 규명하고, 일부 효과를 실험에서 되돌리는 데 성공했다. APOE4는 혈관 안정화를 담당하는 주피세포(pericyte)를 반흔 조직을 만드는 근섬유아세포 유사 세포로 변형시켜 혈관 섬유화와 아밀로이드 축적을 유발하는 것으로 나타났다. TGF-β 신호 차단으로 주피세포 복원과 섬유화 감소가 가능함이 확인되어 새로운 치료 표적이 제시됐다.

핵심 포인트

• APOE4가 주피세포를 근섬유아세포 유사 세포로 변형시켜 뇌혈관 섬유화 및 아밀로이드 축적 유발
• TGF-β 신호 차단 시 주피세포 커버리지 회복 및 섬유화 감소 확인 (가역성 입증)
• 연구 결과는 Cell(2026년 9월 24일)과 Cell Stem Cell 두 편에 게재
• 미국 내 알츠하이머 환자 700만 명 이상, 뇌혈관 손상은 그간 질병의 결과로만 여겨져 왔음
• 줄기세포 유래 인간 뇌조직 플랫폼 개발로 치료제 탐색 가속화 기대

향후 전망

• 알츠하이머뿐 아니라 파킨슨병 등 다른 신경퇴행성 질환 치료 표적으로 확장 가능
• 혈관 손상을 질병 진행의 원인으로 재정의함에 따라 조기 개입 전략 개발로 이어질 전망