AI 요약
크리미안-콩고 출혈열 바이러스(CCHFV)의 L 단백질(RNA 의존성 RNA 중합효소) 구조와 억제 기전이 규명되었다. 연구진은 시험관 내에서 CCHFV-L의 RNA 합성에 필요한 보조인자를 정의하고, 신장 중인 CCHFV-L-RNA 복합체의 구조를 포착했다. 또한 발록사비르 유래 실험약물 WXSH0208과 뉴클레오사이드 유사체 2'-데옥시-2'-플루오로시티딘(2FC)의 억제 메커니즘을 엔도뉴클레아제 억제와 전위 후 사슬 종결 방식으로 각각 규명했다.
핵심 포인트
- CCHFV는 진드기 매개 바이러스로 WHO 우선 병원체 지정, 승인된 백신이나 약물 없음
- CCHFV-L은 Bunyavirales 목에서 가장 큰 바이러스 중합효소 중 하나
- WXSH0208은 엔도뉴클레아제 억제, 2FC는 전위 후 사슬 종결 방식으로 작용
- Cryo-EM 구조 데이터는 EMDB와 PDB에 등록 완료
향후 전망
- 이번 구조 규명은 CCHFV-L을 표적으로 한 항바이러스제 합리적 최적화에 중요한 지침 제공